Las células del mieloma causan la destrucción del hueso al producir, en contacto con el estroma medular, sustancias conocidas como citoquinas, que activan a los osteoclastos (TNF?, Il-1, Il-6,...) e inhiben la acción de los osteoblastos (DKK1).

Al mismo tiempo, los osteoclastos producen factores que estimulan el creci­miento de las células mielomatosas, en especial Il-6. Esto se traduce en un círculo vicioso de dependencia entre el mieloma y las células óseas en el llamado microambiente medular. Son estos procesos los que provocan pérdida de masa ósea y lesiones líticas en pacientes con mieloma.