A pesar de haber sido investigado durante mucho tiempo y en muchas ocasio­nes, las causas potenciales del mieloma aún no han podido ser demostradas.

Se cree que la exposición a determinadas sustancias químicas, así como la radiación, algunos virus y un sistema inmunológico especialmente debilitado pueden ser causas potenciales o ser factores desencadenantes de la enferme­dad. Es más que probable que el mieloma se desarrolle en individuos potencialmente propensos que se hayan expuesto a uno o más de los anteriores factores.

Dado que es mucho más común el desarrollo del mieloma en edades avan­zadas, se cree que la propensión aumenta con el proceso de envejecimiento y la consiguiente reducción de las funciones inmunológicas, o incluso que el mieloma sea resultado de una exposición continuada a agentes tóxicos.

Existe una tendencia muy leve al desarrollo familiar del mieloma, pero las probabilidades son muy bajas y aún no se dispone de datos o test que prue­ben ésta afirmación. Incluso en el caso de que el mieloma tenga una inciden­cia repetida dentro de una misma familia, se puede deber a una exposición común a los mismos factores ambientales más que a una cuestión hereditaria.